Генотерапия стволовыми клетками в онкологии

Российские ученые из НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова МЗ РФ (Санкт-Петербург) и Института биологии гена РАН (Москва) разработали противоопухолевую вакцину на основе собственных генетически модифицированных опухолевых клеток больных. Новейшая технология была применена в отношении 21 пациента (17 больных с меланомой кожи и 4 больных с метастатическим раком почки), сообщают ученые в новом номере журнала Annals of Oncology. Одним из наиболее перспективных подходов к созданию противоопухолевых вакцин является трансфекция опухолевых клеток генами цитокинов. После блокады пролиферативных способностей облучением такие трансфецированные клетки могут в течение месяца существовать в организме, продуцируя цитокины, стимулирующие противоопухолевый иммунитет. В настоящее время подобные методы используются для лечения больных опухолями различных локализаций. Одним из перспективных агентов для вакцинотерапии злокачественных новообразований может быть недавно выделенный и проклонированный белок Тag7, который обладает гомологией с членами семейства фактора некроза опухолей, проявляет цитотоксические свойства и активирует через посредство антиген-презентирующих клеток лимфоциты, которые, в свою очередь, атакуют и разрушают как модифицированные, так и неизмененные опухолевые клетки. Технология приготовления противоопухолевой вакцины, модифицированной геном tag7/PGRP-S, предполагала дезагрегацию образцов опухоли, культивирование клеток, их липофекцию, анализ экспрессии введенных генов с помощью иммуноблотинга и облучение с целью блокады пролиферации. Далее, модифицированные клетки вводили внутрикожно каждые 3 недели. В ходе исследования было установлено, что данная генотерапия больных диссеминированными солидными опухолями нетоксична и сопровождается развитием реакции гиперчувствительности замедленного типа у 48% больных. Противоопухолевый иммунный ответ наблюдали у 95% больных. Полный или частичный регресс у больных не зарегистрирован, стабилизация неопластического процесса наступила у 8 пациентов (7 больных с меланомой кожи и 1 больной с метастатическим раком почки). Ученые заключили, что перспективно использование разработанного метода генной терапии с адъювантной целью или в случае минимальной остаточной опухолевой массы после циторедуктивных операций. Надо отметить, что это первый проект по генной терапии, который достиг уровня клинических испытаний в России, и к осуществлению которого ученые шли более 10 лет.

"Коммерческая биотехнология", 24.01.2005